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李世民吃了那羅邇婆娑的丹藥後，不但未見康復，反而使病情大大加劇。丹藥原本就屬熱性，正常人吃完都會滿身燥熱，流汗不止，更何況是已是病入膏肓的李世民呢。
貞觀二十三年（649年）三月，李世民艱難地拖著病體至顯道門外，大赦天下。這個時候的長安城，一片蕭疏，春天還沒有來，李世民在乍暖還寒的天氣下只說了幾句話，就疲憊地回到了宮中。從此，他再也沒有上朝理政。隨即，便委託太子李治聽政。他，永遠地離開了他一手建立的大唐帝國的最前沿。
該年四月，李世民在眾人勸說下搬到了翠微宮。這個時候，許多人，包括太子李治還抱著李世民可以復原的希望。只有李世民的身體一再提醒他自己，日子不多了。
在這段修養，或者說是等死的日子裡，李世民竭力思索還有什麼遺忘或是忽略的事沒有。他最擔心的就是李治，他太年輕太仁弱了。他幾次叫來長孫無忌，帶著一百分的憂慮對長孫無忌說：&ot;太子仁孝，你是最清楚的，一定要好生輔佐他啊。&ot;
這年五月，也就是李世民去世的前十天，他又做了一件讓人驚訝萬分的事。他把李治叫到身邊，親授秘計，然後又一紙詔令把最有才能的大臣李世績貶到了疊州。後來的事情證明，這是他使用權術的一次高明的表演，也是最後一次。
三天後，大臣李靖去世。李世民已經無力悲傷，從貞觀二十一年（647年）正月到貞觀二十三年（649年）五月的兩年多時間內，貞觀重臣高士廉、馬周、房玄齡等人相繼去世。貞觀時代的名臣至此已所剩無幾。隨著這些大臣的死和李世民的大限來臨，貞觀時代結束了。
八天後，李世民支援不住了。他只叫了李治、長孫無忌和褚遂良三人到身邊，寫下遺詔，當面囑託兩人輔佐李治，定要盡心盡力。
他對褚遂良說，我有天下，全是長孫無忌的功勞。所以，你的責任就是要保證不要讓小人離間了長孫無忌和太子李治的關係。
最後他對太子李治說：&ot;無忌、遂良在，汝勿憂天下！&ot;又讓李治讀了一遍寫在勤政殿上的格言：&ot;以銅為鏡可以正衣冠，以古為鏡可以知興替，以人為鏡可以明得失。&ot;當李治讀完最後一句時，李世民閉上眼，大唐的第一個盛世就此結束，一代最偉大的帝王從此消逝，年僅五十二歲。
李世民的早死大概有三個原因。第一個就是貞觀十七年（643年）太子李承乾造反事件，他辛苦地培養李承乾，想不到培養出個忤逆之子。這倒並不是重要的，最為重要的是，李氏很可能後繼無人。這一事件對他的打擊很大，無論是作為父親還是作為皇帝，他的心裡都不好過。第二個原因是他後來服食丹藥，第二次徵遼東時，他在戰場受了傷，回到長安後就疾病連連。連續感冒幾個月，身體狀況已經開始轉壞。由於他的身體總處於亞健康狀態，而勤奮為政的他不想這樣下去，就選擇了丹藥，希望丹藥能解決自己所面臨的困境。第三個原因就是那位中天竺的方士，這個人大概不熟悉中原人對藥物的攝取量，經常對李世民的丹藥加大分量，最終加速了李世民的死亡。
而他的早死和他的政治遺囑卻讓大唐經歷了所有朝代都沒有經歷過的厄運，李氏子孫也因為他的早死和他的政治遺囑而被誅殺殆盡。
《帝範》--皇帝教科書
確切地說，李世民對接班人李治的培養已經完全符合封建權力交接前老領導對新領導的培養標準。首先，就是為太子培養一批忠實的老師兼信徒。他選用了一批元老重臣組成了一個強大的輔佐班子，太李治像子太師長孫無忌、太子太傅房玄齡、太子太保蕭瑀、太子詹事兼太子左衛率李世績、太子賓客褚遂良等等。但是，即使這樣，李世民還是不放心。從這一點來講，足以證明李治
