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開始典機密大事，並加設中書監（令、監均為三品），同領中書省。因為職掌釋出詔令，接近皇帝，故而權重位顯。可是獻之無意仕途，又覺得自己從六品的長史，六七年間就升至此位，初始不敢接任（《全晉文》卷二十七，有王獻之《辭尚書令與州將書》，疑為辭中書令之誤。因為史籍沒有任命他為尚書令的記載。故將王獻之任中書令的時間系在太元八年（一說為太元十年）。）。力辭未果便上表推薦御弟琅邪王司馬道子任中書監。獻之並不知道司馬道子志不在此，以他的身份，他想攫取更高的權力。不久，詔書頒下：“以琅邪王道子錄尚書六條事”。這一年，前秦苻堅起大軍伐東晉，江東大震。謝安令謝石、謝玄等迎敵，戰於淝水，大敗苻堅。謝安乘機北伐，收復洛陽及青、兗、徐、豫等州，並進而收復了黎陽（今河南浚縣）。但是司馬道子忌謝氏勢力，謝安遭排擠，出鎮廣陵的步丘（今江蘇邵伯）。
由於司馬道子弄權，朝政混亂，中書令形同虛設。儘管王獻之不甚理公事，也感到苦悶。太元九年（三八四年），即獻之任中書令的第二年，公主生了個女兒，取名神愛。是年，獻之年四十一，尚無子嗣，便納妾桃葉（一說王獻之納一對姐妹為妾，即桃葉、桃根。關於桃根，另有一種說法，見梁費昶《行路難》：“君不見長安客舍門，娼家少女名桃根。”）。桃葉的母家住在秦淮河以南，她時常回家，獻之則常去江邊迎送，於是傳下兩首《桃葉歌》：
桃葉復桃葉，渡江不用楫。
但渡無所苦，我自迎接汝。
桃葉復桃葉，桃葉連桃根。
相憐兩樂事，獨使我殷勤。
獻之一直沒有忘記郗道茂，也一直對被迫離婚抱有歉意。在獻之留下的為數不多的雜帖中，有數帖與她有關。如一帖似是離婚前寫給親友的，很簡短：“令外甥知問，郗新婦（疾）更篤，憂慮深！”另一帖字數稍多：“新婦服地黃湯來，似減。眠食尚未佳，憂懸不去心。君等前所論事，想必及。謝生未還，可爾。進退不可解，吾當書問也。”還有一帖明顯是離婚之後，獻之懺悔及追憶當年“奉對”時的感情了。雖然離了婚，表姐表弟的關係還在，所以獻之不稱新婦，而改稱姊。這是一封無頭無尾的信：“雖奉對積年，可以為盡日之歡。常苦不盡觸額之暢。方欲與姊極當年之匹，以之偕老，豈謂乖別至此！諸懷悵塞實深，當復何由日夕見姊耶？俯仰悲咽，實無已已，惟當絕氣耳！”（三帖均見於《全晉文》卷二十七）
郗道茂與王獻之離婚後，誓不再嫁，回到會稽依伯父居住。
太元十年（385年），謝安去世。謝安主持的淝水之戰，在前秦苻堅數十萬大軍壓境之下，取得勝利，保全了東山，但是，朝廷在司馬道子的*縱之下，給予謝安的喪葬禮儀和規格，卻不太隆重，使得不大過問朝政的王獻之也大感不平。他如骨鯁在喉，不吐不快，於是上疏為其論爭：
故太傅臣安，少振玄風，道譽洋溢。弱冠遐棲，則契齊箕皓，應運釋褐，而王猷允塞。及至載宣威靈，強猾消殄。功勳既融，投高讓。且服事先帝，眷隆布衣。陛下踐阼，陽秋尚富，盡心竭智，以輔聖明。考其潛躍始終，事情繾綣，實大晉之雋輔，義篤於曩臣矣。伏惟陛下，留心宗臣，澄神於省察。及葬，孝武帝遂加安殊禮。
沒過多久，獻之就病了。因為他也服寒食散，再加灸足留下了後遺症，所以，年僅四十餘歲便如同羲之晚年一樣，病痛纏身。獻之書帖
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