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馮保的勢力從朝內擴張到朝外，更激起高拱的極大不滿。急於擴大內閣權力的高拱深知，一旦馮保憑藉內府大權，疏通皇后、貴妃門路，再反身收拾自己，自己定無活路，遂決定先下手為強。
他指使六科給事中和十三道監察御史聯合上疏攻擊：馮保是大奸，欺君罔上，陷害忠良，臣等速請陛下將馮保交給法司，加以重處。
只要奏文一到內閣，高拱便可借首輔票擬的權力驅逐馮保。
先帝遺體未寒，連連不斷的奏疏咄咄逼人，內廷和外廷的政治博弈已趨白熱，高拱正在洋洋得意靜候勝利佳音之時，事態卻正朝著不利於己的方向，悄悄發生著變化。
突如其來的失敗
在高拱和馮保明爭暗鬥最為激烈的時刻，張居正保持著異常的冷靜和清醒：如果高拱勝利，下一個驅逐物件就是自己；高拱失敗，首輔之位就是屬於他。
他從二十三歲踏入仕途以來，苦苦尋覓等待的不就是這把交椅嗎？光陰似箭，整整二十五年過去了，沒有它，何以施展抱負？
當初曹大埜事件中高拱曾放自己一馬，但面對觸手可及的首輔位子，張居正要做出最合乎利益的選擇，將自己的天平傾向馮保。他將高拱的行動向馮保和盤托出。
更要命的是，高拱送呈收回司禮監權力的奏疏後，看見&ldo;照舊制行&rdo;的回命，大為不滿，隨口而出：&ldo;哪有十歲天子能裁決政事的？&rdo;
言者無心，聽者有意，這句話傳到馮保耳中，成了壓倒駱駝的最後一根稻草。
幼主登基，孤兒寡母最害怕的莫過於外廷操權、怠慢內廷，怎能經得起大臣如此藐視？這分明是觸犯幼主大忌，自投羅網，明擺著給政敵送去反擊的口實嗎？
馮保牢牢抓住高拱把柄，遂以&ldo;高拱擅權，蔑視幼主&rdo;為由，添油加醋地到李貴妃那告狀，說高閣老看不起十齡幼主，想趁機收拾內廷，而且要另立陛下叔父周王為帝。
李氏聽後嚇得渾身直冒冷汗，更為反感高拱。古代社會，女人對社會歷史的影響遠不如男人，但在恰當的時機裡，歷史車輪走向卻掌在婦人之手，高拱之不幸便在於此。在這個節點上，李氏的態度最終決定了高拱的失敗和萬曆初年的政局大勢。
炎炎六月，諸大臣一行來到會極門，聽傳詔旨。高拱還沉浸在無盡喜悅中，滿心以為這是逐走馮保的聖旨，囑告同僚們看一場英明首輔智鬥太監的好戲。
太監王蓁捧聖旨出來，文武百官下跪接旨，只聽得王蓁抑揚頓挫地說：&ldo;張老先生接旨！&rdo;
高閣老頓感大事不妙，我堂堂元輔在此，怎輪到次輔接旨？他愈往下聽，愈覺得蹊蹺。
王蓁面對百官，高聲念道：&ldo;皇后懿旨、皇貴妃令旨、皇帝聖旨：說與內閣、五府、六部等衙門官員，大行皇帝賓天先一日，召內閣三臣在御榻前，同我母子三人親受遺囑：東宮年小，要你們輔佐。今有大學士高拱專權擅政，將朝廷威福強奪自專，通通不許皇帝主管。不知他要何為？我母子三人驚懼不寧。高拱即日起回籍閒住，不許停留。大臣受國家厚恩，當思竭忠報主，不得阿附權臣，蔑視幼主。今後都要洗心革面，用心辦事。欽此。&rdo;
不可一世的高拱聽完聖旨時渾身癱軟，&ldo;面色如死灰，汗陡下如雨&rdo;，久久伏地不起。一旁的張居正把他從地扶起，又找了兩個小官攙扶高拱出去。
皇帝的聖旨、皇后的懿旨、皇貴妃的令旨，三旨並發，以迅雷不及掩耳之勢把高拱削職查辦，還容不得他停留片刻，高拱連衣服都來不及換，就被趕出京城。
這真是一個戲劇性的大逆轉！信誓旦旦要驅逐馮太監的高拱，到頭來自己反被緹騎趕出
