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穆宗生病期間，宦官王守澄主掌國政，宰相李逢吉與他內外勾聯，一時權傾朝野，無人敢忤逆。
只有翰林學士李紳不畏權勢，時常在穆宗面前指陳李逢吉的施政缺失，讓李逢吉萬分厭惡。但穆宗對李紳一向信任，李逢吉暫時也無法可想。
恰好遇到御史中丞一職空缺，李逢吉極力在穆宗面前誇讚李紳清正廉潔，讓他執掌彈糾百官的御史臺，以便肅清朝政。
這話聽起來毫無瑕疵，況且御史中丞排位僅次於宰相，也可與宰相一樣當面問詢國政，穆宗毫不起疑，欣然予以採納。
誰知李紳到職不久，便與京兆尹兼御史大夫的韓愈在一些禮儀問題上發生了爭執。事情本來並不大，架不住有人背後拱火，吵得越來越兇。
李逢吉藉機上疏，彈劾二人不放團結、互相拆臺，穆宗無法，只得將韓愈改為兵部侍郎，李紳外放為江西觀察使。
兩人崗位雖然變動，但因屬平調，依禮需入宮謝恩。穆宗讓他們敘述事情原委，這才省悟原來是上了李逢吉的當，於是又將韓愈改任為吏部侍郎，李紳改任戶部侍郎。
李逢吉雖未實現將李紳趕出朝堂的目的，但到底還是讓其失去了翰林學士身份，不能再對自己的政見說說講講，也算勝利了一半。
前宰相、尚書左僕射裴度，當初在征討淄青時與李逢吉意見相左，而且裴度在朝中威望一直很高，李逢吉當然容不下有這樣的人在身邊，便唆使右補闕張又新等人惡意誹謗裴度，把裴度外調為山南西道節度使，並免去了他同平章事的資格。
長慶四年（824年）正月，將養了一年多的穆宗，身體基本恢復，開始參與朝會。
當初穆宗父親憲宗因服食金丹而亡，穆宗即位之初就殺掉了煉製丹藥的方士柳泌。中風後，由於時常頭痛目眩，經左右宦官引薦，又有方士進獻金丹，穆宗抱著試試看的態度開始服食。
處士張皋上疏指出：“思慮平和自然神清氣足，慾念多過容易上火生病。藥是用來治病的，無病不可服食。醫家講是藥三分毒，有病吃藥都需謹慎，何況無病！當年先帝輕信方士，長期服食金丹，導致性情大變，此事陛下是知道的，怎能重蹈覆轍！”
穆宗認為他說得有理，派人去找，卻沒能找到。
正月二十日，穆宗舊病復發。兩天後病情轉危，命令太子監國！
宦官們考慮太子年幼，準備請穆宗母親郭太后垂簾聽政，太后惱怒的說：“當年武后稱帝，幾乎危及社稷。我郭家世代忠義，不是武氏可比。太子雖然年少，但是有賢良宰相輔佐，只要你等不干預朝政，還怕什麼國家不安！”
郭太后家族勢力龐大，許多掌權宦官都是她的養子，她這一表態，宦官們也就不再強求。
當晚，穆宗駕崩，享年三十歲！
正月二十三日，詔令李逢吉為首相。
正月二十四日，十六歲的太子李湛即位，是為唐敬宗！
穆宗短短四年的執政生涯就此結束，他在位時間不長，雖不失可愛之處，但一味的玩鬧嬉戲，不僅毀掉了憲宗打下的元和中興局面，讓藩鎮割據漸成定勢，還開啟了朋黨之爭的風氣，致使皇權愈發旁落。
然而就是這樣一位不務正業的帝王，卻在無意中開創了大唐帝王史上的兩個先河！
其一，大唐第一個短命帝王。在他之前，皇帝是個絕對權威、絕對安全的職業，除了唐中宗被韋后所害，唐憲宗死於宦官之手，其他帝王都能得以善終，且平均年齡均在四十以上。
在他之後，歷任帝王籠罩於宦官陰影之下，被殺亦或被廢，全看宦官是否高興，皇帝這一職業變得不再安全。
其二，大唐第一個一門四帝的家族。他死後，他的長子李湛、次子李昂與四子李炎先
