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由於武宗荒於政事，寧王朱宸濠便趁機起兵發動叛亂。對於國家內部發生叛亂，武宗不僅不著急，反而大喜，因為這正好給他一個南巡的機會，於是他又打起威武大將軍朱壽的旗號，率兵出征。不料大軍才走到半路便接到叛亂已經被王陽明平定的報告，不過這個訊息絲毫沒有降低武宗的興致，他親自導演了一出鬧劇，下旨將朱宸濠釋放，然後再由自己親自將他抓獲，然後大擺慶功宴，慶祝自己平叛的勝利。
其實武宗南巡的真正目的是要到江南遊玩，南下平叛只不過是可以名正言順到江南的一個幌子，現在既然平叛成功，武宗便心安理得地留在江南肆意玩樂。一天，武宗親自駕著漁船在江上打魚，正玩得興起時，不慎跌入江中，差一點被淹死，隨從們七手八腳地將他從江中撈起，武宗才沒有命喪江南。受了這一次的驚嚇，再加上當時已經是九月天氣，江水寒冷，而武宗又早已被女色掏空了身體，結果便自此開始生病，而且這一病就再也沒有治癒。沒了玩興的武宗匆匆離開江南，然而回到京城之後的他卻仍不收斂，照舊縱情荒淫，身體日益虛虧，雖然太醫們盡心治療，可還是沒有挽回武宗的生命。數月之後，武宗病死於豹房，年僅三十歲，荒唐皇帝的短暫一生終於結束了。
寢宮兇案&ldo;壬寅宮變&rdo;之謎
嘉靖二十一年(公元1542年)十月的一天夜裡，紫禁城內發生了一起驚天大案：嘉靖皇帝當晚夜宿在寵愛的妃子端妃曹氏的宮中，宮女楊金英等人乘著皇帝熟睡之時，用繩子勒住他的脖子，想把他勒死，可是匆忙中，宮女們將繩子結成了死扣，沒辦法勒緊，只是把嘉靖皇帝給弄昏迷過去。這時，有一個宮女認為不能勒死皇帝是因為有神靈的佑護，害怕之中，就偷偷跑出去告訴了方皇后，結果嘉靖皇帝被救下。這一年是農曆壬寅年，所以這起兇案又稱為&ldo;壬寅宮變&rdo;。由於涉及皇宮內的隱私，所以明朝統治階層極力掩蓋此事，史書中很少有詳細的記載，而在民間則議論紛紛，說法很多，成為明史中又一疑案。
&ldo;壬寅宮變&rdo;震驚了皇宮上下，人們實在難以想像宮女竟然有如此膽量謀殺皇帝，於是追尋作案動機、擒拿幕後黑手便成為案發後的首要任務。事發之後，楊金英等十六名當晚值班的宮女全部被抓起來，並受到嚴刑拷打，很快就供出了試圖弒君的主謀元兇，宮女們一致指認是寧殯王氏所策劃。一個妃子之所以會做出如此大案，說到底，根源仍在嘉靖皇帝本人身上。說到這裡，就必須簡單介紹一下嘉靖皇帝。
嘉靖皇帝名朱厚熜(音zong)，是武宗朱厚照弟弟興獻王的長子。正德十六年(公元1521年)，朱厚照因為長期的荒淫無度而死，死時僅三十歲，沒有留下兒子，於是就在皇太后和當時的內閣首輔楊廷和的商議下，立朱厚熜為帝，以明年為嘉靖元年，史稱明世宗。
明世宗嘉靖帝朱厚熜
嘉靖皇帝登極初始也頗有作為，他革除了很多正德年間的弊政，並誅殺了朝中的奸臣錢寧、江彬等，當時朝廷上下都認為碰到了少有的聖君，可以大有一番作為。但是好景不長，很快嘉靖皇帝和大臣們之間就產生了嚴重的矛盾，這就是有名的&ldo;大禮議&rdo;之爭。原來，嘉靖皇帝是以明武宗嗣子的身份當上皇帝的，因此他繼承的是武宗的江山和血脈，這是中國封建正統倫理所十分講究的名分問題。可是，嘉靖皇帝在即位六天之後就變了卦，發下詔旨讓大臣們討論如何才能給自己已故的親生父親興獻王封上皇帝的尊號。對於這件事，朝中大臣認為是關係天下的根本問題，所以內閣首輔楊廷和為首的百官都極力反對，並出現了六十多位大臣聯名抗議的事情，對此皇帝一概殘酷對待。事情僵持得不可開交，最後大臣們雖然對抗不過皇帝，但也因此導致君臣之間的不和
