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在聯絡方面，齊彬將自己的妹妹鬱姬（嫁給近衛忠熙）手下的老女（侍女長）幾島安排到篤姬身邊，成為島津家與大奧之間的內應。
安政3年11月19日家定與篤姬結納（訂婚禮），12月18日舉行婚禮。（家定33歲，篤姬21歲。）
篤姬的嫁妝，盡是點綴有德川家的葵花紋以及近衛家的牡丹花紋的奢華之物。
據說當時出嫁的佇列從澀谷的下屋敷一直排到了江戶城，光是運送婚禮用品就花費了兩個多月的時間。
可是，擁立慶喜卻遇到了一系列的麻煩。安政四年6月17日，首先是一橋派的盟主阿部正弘病死（37歲）。翌5年2月，篤姬將「家定和大奧全部反對立慶喜」這一大奧方面封堵的訊息傳給齊彬。
安政五年4月，南紀派的彥根藩主井伊直弼就任大老。
安政五年6月19日，日美和睦通商條約簽訂。緊接著25日，公佈慶福為將軍繼嗣。
安政五年7月6日，虛弱的德川家定病死（35歲）。1年零7個月沒有夫婦之實的短暫婚姻宣告終結。10日之後，正準備進京的齊彬（49歲）在鹿兒島突然去世。
此後，安政大獄之風更是遍刮全國。24歲的天璋院只得專心於治理大奧（約有1000人）。
安政7年（1860年）3月3日，井伊直弼被暗殺（櫻田門事變），這起事件導致了政局的改變。
文久2年（1862年），為了公武和睦，孝明天皇的妹妹……和宮下嫁第14代將軍家茂（（慶福），成為御臺所。28歲的天璋院將比自己年輕11歲的和宮接入大奧，還未到而立之年就當上了婆婆，。
由於和宮早已有過婚約，使得這場政略婚姻顯得十分勉強。而且這位新御臺所也不打算去適應江戶風，不僅自稱為「宮さん」，連其親生母親（觀行院）還有女官等80名隨從都繼續保持著皇宮的派頭和
和宮
和宮（12張）
作風。因此，就處理大奧的大事小事上天璋院身邊的260名女中與和宮身邊的280名女中之間經常相互勾心鬥角。
天璋院跟和宮初次見面的時候，就曾經賜坐和宮一個沒有座墊的地方。和宮也是毫不客氣，直接在從京城帶來的禮品上寫上「天璋院」幾個字，連敬稱都沒有。世間的婆媳關係向來都很緊張，勝海舟就在『舊事諮問錄』中回憶到：「和宮與天璋院一開始的關係就不好，為何？此皆婦人之過。。。。。。」。
慶應2年（1868年），第2次長州討伐進入最高潮，將軍家茂在大阪城暴斃，時年21歲。同齡的和宮改稱靜寬院，大奧內又多了一個年輕的寡婦。
天璋院
天璋院（3張）
天璋院雖然一開始是慶喜擁立派，後來卻逐漸對家茂產生了好感。在家茂上京時，甚至還與和宮一起到芝增上寺求願。都不喜歡德川慶喜，這也兩人之間少有的共通之處。
兵庫開港後，對經常參加外交聚會的慶喜，靜寬院一直反覆嘮叨要攘夷閉關以及向天璋院盡孝道。
「天璋院是徹頭徹尾討厭慶喜。而且慶喜也說過“女人什麼都不懂”。。。」（『勝舟座談』）。
慶應3年10月，慶喜向朝廷大政奉還，但是討幕派的薩摩藩讓在藩邸的浪士們到市內挑釁。忍無可忍的幕府於12月25日火燒了藩邸。
慶應4年正月，訊息傳到大阪城之後，（3日）舊幕軍與薩長軍在鳥羽·伏見之戰全面升級，戊辰戰爭開始。高掛錦旗的薩長軍在首戰中獲得大勝。
6日，慶喜逃出大阪城返回江戶。天璋院和靜寬院最初並沒有接見身穿法國軍服、匆匆撤回的慶喜，直到慶喜改穿狩衣。見面之後，慶喜道出了薩摩藩舉兵的
