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紅巾軍在江漢地區的穩固使得南方逐漸安定，然而對南方霸業構成威脅的，還有盤踞在江浙一帶的張士誠。經過勸降無果，朱元璋決定不再與張士誠周旋，而是採取全面進攻，以武力掃蕩江浙。
在大營中，朱元璋召集李凡、藍玉、湯和等將領，商議南下江浙的策略。朱元璋神情冷峻，指著地圖上的湖州城說道：“張士誠雖擁有江浙一帶，但其軍中紀律散漫，若要擊敗他，不如先攻其外圍，削弱其勢力。”
李凡贊同地點頭，拱手道：“大帥英明。張士誠雖有江浙，但其內部鬆散，軍中奢靡之風盛行。依我之見，可先剪除他的外圍勢力，再逐步進攻湖州，直至逼近蘇州，將張士誠困入絕境。”
朱元璋冷笑一聲：“正是此意！那便依李將軍之策，先攻湖州，以剪枝葉，之後再取其根本。”
湖州城乃江浙東南一帶的重要據點，既是張士誠的物資集散地，也是他的主要防禦屏障之一。若能拿下湖州，不僅能切斷張士誠的供給路線，還能大大削弱他在江浙的防守力量，為紅巾軍進一步進攻蘇州打下堅實基礎。
李凡、藍玉、湯和三人率領三萬精銳兵力，從不同方向向湖州城逼近。他們依照計劃，準備在城外設下多個伏兵，將敵軍逐步分散，以便在戰鬥中一舉殲滅。
大軍行至湖州附近時，李凡立刻派遣探子進入城內，蒐集情報。探子回來後報告稱，張士誠的守將吳昌在湖州城內飲酒作樂，士卒們紀律鬆弛，完全沒有備戰的跡象。
李凡聞言心中一喜，便立即派遣部隊夜襲湖州城的周邊防禦工事，試圖引誘敵軍出城應戰，削弱城內的守備力量。與此同時，藍玉和湯和則在城外佈置伏兵，準備在敵軍出城後將其包圍殲滅。
夜幕降臨，紅巾軍計程車兵悄然逼近湖州城的外圍哨崗，黑暗中，火光未顯，整個湖州一片寂靜。李凡下令輕裝士兵潛行，並封鎖了湖州城內外的聯絡。
當夜，李凡命令先鋒隊悄然潛入湖州的外圍營地，以迅雷不及掩耳之勢發動突襲。紅巾軍士兵迅速點燃火把，殺入敵軍營地，頃刻間火光四起，湖州城外的防線瞬間陷入一片混亂。
吳昌得知城外遭襲，慌忙指揮士卒出城應戰。紅巾軍士兵在火光掩映下四處穿梭，沿途擊敗敵軍哨崗，迅速突破湖州城外的第一道防線。吳昌的軍隊倉促迎戰，但因毫無防備，士兵們多半不戰而退，甚至有些士卒直接棄械而逃。
“快堵住東門，不要讓紅巾軍攻入城中！”吳昌慌亂地指揮士兵，但士氣低落計程車兵們早已各自逃散。
藍玉見狀，迅速帶領部隊從西側包抄過去，將吳昌的殘餘部隊攔截在城外的空曠地帶。紅巾軍士兵士氣高昂，迅速佔據了地形優勢，將敵軍分割包圍，逐一擊潰。
經過一夜的激戰，紅巾軍順利擊退了湖州城外的防線，初戰告捷。吳昌被迫退回城中，封閉城門，試圖進行最後的頑抗。湖州城內的守軍一片混亂，士兵們惶恐不安，城中的百姓更是人心惶惶，擔心紅巾軍的進攻會迅速突破防線。
吳昌意識到城外的形勢已對自己極為不利，便決定在次日天亮時發起反撲。他帶領士兵悄然集結，準備出城反擊，試圖重新掌控外圍的防線。然而，李凡早已預料到敵軍的意圖，在城外佈置了重重伏兵。
天色微亮，吳昌的軍隊剛出城門，便遭到紅巾軍的伏擊。紅巾軍士兵從四面八方湧來，將吳昌的部隊包圍在城門附近。吳昌猝不及防，眼見紅巾軍的包圍圈越來越小，不禁大驚失色，連忙指揮士兵撤回城內。
藍玉高聲下令：“各部隊封鎖敵軍後路，不能讓他們輕易逃脫！”
紅巾軍士兵們士氣如虹，緊緊咬住吳昌的部隊，不給他們絲毫喘息的機會。吳昌計程車兵在撤退過程中遭到紅巾軍的重創，大部分人被困在城門口
