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貞觀十年（636年）六月二十一日，大唐長孫皇后病逝於立政殿，享年三十六歲。
三十六歲，正是一個女人最為成熟、最有魅力之時。她的離世，讓深愛她的太宗李世民悲痛不已。
長孫皇后，小名觀音婢，大名無載於史。鮮卑貴族出身，父親是隋朝名將長孫晟，哥哥長孫無忌與李世民是發小。幼年時由伯父長孫熾出面，與同為朝中權貴的唐國公李淵之子李世民媂下婚約。
長孫晟去世，豆蔻年華的她在舅舅高士廉撮合下，於大業九年（613年）嫁給了比大她三歲的李世民，夫妻倆從此相濡以沫二十三載，為太宗誕下三子四女。
武德九年（626年）八月，太宗發動玄武門之變即位稱帝，她被冊封為皇后，時年25歲。
長孫皇后為人嫻和溫順，節儉樸素而又知書達理，經常與太宗談古論今，很能聊到一起。但她從不干預朝政，只是在太宗為某事或某人震怒時，才恰到好處的旁敲側擊，熄滅太宗心中怒火，防止太宗做出錯誤決定，因此很得太宗敬重。
一次罷朝，太宗怒氣衝衝的返回後宮，對著長孫皇后說：“氣死我了，今天非殺了這個鄉巴佬不可！”長孫皇后趕忙詢問怎麼了，為誰發這麼大火，太宗餘怒未熄的說：“還不是那個魏徵，每次總在朝堂上讓我下不來臺。”
皇后聽完，默默無語的退了出去。太宗被她的動作所吸引，忘記了發火，站在原地呆呆看著。不一會兒，皇后身著出席大典時才穿的朝服緩步走出，站在太宗面前莊重施禮。
太宗吃驚的問：“你這是幹什麼！”皇后說：“妾聽說聖上英明，臣子才會忠直。現在魏徵敢當面頂撞您，不正說明您的賢明嗎！”
太宗哈哈大笑，愈發重用魏徵。
還有一次，太宗因為一點小事遷怒宮人，要把這名宮人處死。皇后順著他作出一副生氣的樣子痛斥宮人，並向太宗請求由她親自懲罰。得到太宗允准，皇后便讓這名宮人暫時躲避，待太宗火消了才慢慢為宮人講情，救了宮人一命。在她的治理下，後宮之中從沒出現過枉法濫刑的現象。
豫章公主母親早喪，皇后收養了她。不僅視若己出，甚至對她的疼愛超出了自己兒女。其他妃子生病時，她都會親自前往探望，把供給自己的藥膳拿出資助她們，後宮之中對她無不愛戴。
她時常教育告誡兒子們要謙虛、勤儉，太子李承乾的乳母在皇后面前抱怨東宮物品缺少，希望皇后能奏請太宗增加一些。皇后不準，說：“當太子的，只怕德行不立、名聲不好，東西少點怕什麼。”
太宗身患重病，很長時間沒有痊癒。皇后晝夜不離左右的照顧陪侍，因擔心太宗故去，她將一包毒藥藏在身上，準備萬一遇有不測，與太宗同死。
皇后身體不好，一直患有氣喘。貞觀八年（634年），她與太宗到九成宮避暑，大將軍柴紹突然在半夜闖進宮門，奏報有人叛亂。太宗穿好鎧甲親自出來察看，皇后擔心太宗，拖著病體一直陪在太宗身旁。侍女們竭力勸阻，她卻說：“聖上震驚，我又怎能安心！”結果連嚇帶累，以致病情加重。
太子李承乾心疼母親，勸她說：“您吃了這麼多藥都不見好，是不是和父皇說一下，請他赦免罪人，並且超度他人皈依佛道，或許可以得到上天福佑。”皇后說：“死生有命，不是人力所能決定。況且你父王歷來不恥於佛道，怎能讓他為我去做不願做的事！如果一定要按你說的話來，那我還不如早死！”
太子只得將此事悄悄告知房玄齡，房玄齡轉告給了太宗。太宗悲痛難忍，準備下詔大赦，卻被皇后堅決阻止。
皇后病情愈發沉重，知道自己將不久於人世，便叫來太宗與他訣別。
當時恰好房玄齡因事被太宗免官，皇后躺在榻上，拉著太宗
