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斯灣的出海口霍爾木茲城，同時企圖控制紅海的出海口亞丁但沒有成功。在印度，他們控制了柯欽和果阿，並以果阿為中心控制印度附近的海上貿易。在遠東，葡萄牙人控制了馬六甲，以它為中心控制遠東與印度的航線。葡萄牙人對印度洋海上貿易的控制引起了穆斯林商人的不滿，同時由於香料貿易的改道，影響了威尼斯商人的利益，威尼斯人幫助埃及人建立一支艦隊以打擊葡萄牙人。很快地，這支艦隊建立了起來並粉碎了葡萄牙在*海北部巡航的一支小艦隊。在1508年的第烏海戰中，葡萄牙人以少勝多，以19艘船、1800多人的兵力打敗了*人和印度人2000多艘船、20000多人的聯合艦隊。聯合艦隊的失敗除訓練不足外，一個很重要的原因是內部不和，由於印度人中有人私通葡萄牙，斷絕了埃及軍隊的供應，以至埃及軍隊憤而離去，導致了聯合艦隊的分裂。沒多久，1514年奧斯曼土耳其帝國入侵埃及，並控制了大部分*地區，由於奧斯曼帝國對印度洋上的貿易沒太大興趣，自此，來自*地區的強國對葡萄牙在印度洋的威脅解除了。在印度北部有一個強大的有蒙古人建立的穆斯林帝國莫臥兒王朝，與遊牧的滿清王朝一樣，對海洋興趣缺乏，也未乾涉葡萄牙在印度南方的殖民行為。於是葡萄牙的對手只剩下一些印度和非洲沿海的小城邦，由於在火器和造船方面的優勢，葡萄牙人在印度洋上成了霸主。儘管如此，在面臨來自陸地的軍事威脅的時候，葡萄牙人還是有點力不從心。葡萄牙人於1510年3月奪取了果阿。兩個月後，由於穆斯林大批軍隊的到來，葡萄牙人不得不棄城而去。在遠東，葡萄牙人控制馬六甲之後，馬六甲國王曾數次向遠東地區的霸主明王朝求救，但明王朝對海上霸權興趣缺乏，沒有出兵，這縱容了葡萄牙在遠東的殖民行為。儘管如此，面對在東南亞地區的中等國家如暹羅和緬甸它們還是小心應對儘量不去激怒它們。當葡萄牙人到了中國沿海的時候，他們與明王朝發生了一些低等級的衝突，明王朝很快收拾了葡萄牙殖民者。於是殖民者們透過行賄明王朝官員等方式獲得了在澳門的居住權，並嚮明王朝交稅。直到鴉片戰爭以後在英國的壓力下，清政府才將澳門的管理權交給葡萄牙，正式成為葡萄牙殖民地。可以這麼說：葡萄牙的殖民行為沒有和亞洲大陸上的任何一個強權發生實質性的衝突，而在他們的默許下開展了殖民行動。葡萄牙在亞洲的成功使得其他歐洲國家眼紅，到了17世紀，當荷蘭和英國跟隨葡萄牙商船進入印度洋的時候，葡萄牙的劣勢顯現了出來。由於葡萄牙是歐洲小國，人口不多，軍隊數量也少，在與荷蘭人和英國人的衝突中處於劣勢，雖然在航海活動中積累了大量財富，金銀流入導致物價上漲，使去國外購物更為划算，所以財富都流向了北歐，葡萄牙農民由於航海更賺錢都湧向海外和城市，農業衰落，1526年的一部諷刺劇講到，葡萄牙的生肉從不列顛進口，白菜從比斯開進口。造船和火器等航海用品以及大量的航海暴發戶的奢侈品都需要從北歐進口，在財富流向北歐的同時，也刺激了荷蘭和英國的經濟發展，這個後面講。17世紀的商路又有所變化，威尼斯人與奧斯曼土耳其和埃及人聯合奪回了香料貿易路線，重新開通印度——埃及——地中海——義大利的貿易路線，由於葡萄牙路線路途遙遠（要繞過非洲大陸），事故頻繁，香料航線受到衝擊，又受到英國人和荷蘭人的競爭和攻擊。葡萄牙開始衰落，由於國事衰落，北非的穆斯林開始攻擊葡萄牙在北非的殖民地，1578年6月，葡萄牙國王塞巴斯蒂安以*異教徒為名，率軍萬人攻打北非的摩洛哥。與能征慣戰的海軍相比，葡萄牙陸軍的作戰能力並不強，更何況他們面對的是陸地擴張的好手*人。結果這場戰爭以葡萄牙人的慘敗而告終：國王斃命，士兵陣亡8000人、被俘萬人。這場戰爭的結果是國王的位置空了出來，然而從血
