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5月5日向中共中央、華東局電告南京市軍管會組織機構及工作打算。
5月7日電令各兵團組織輕裝部隊，向浙贛線以南追殲逃敵。
5月9日在南京市局長以上幹部會上作報告，闡明瞭人民政府的根本性質、任務，提出了市政府的施政綱領。
5月23日中共中央軍委指示第二野戰軍待機進軍西南。5月27日渡江戰役結束。
6月5日向毛澤東發出渡江作戰情況報告。
6月18日以第二野戰軍軍政大學校長的身分到該校給第三期學員作報告。
6月25日赴上海出席中共中央華東局會議。
7月9日在南京市黨員幹部會上作報告，講反對帝國主義封鎖和城鄉生產的互助交流問題。
本月被中共中央任命力西南局第二書記，準備與第一書記鄧小平、第三書記賀龍分別率第二野戰軍主力和華北第十八兵團、第一野戰軍一部進軍西南。
8月1日為第二野戰軍司令部《雙堆集殲滅戰初步總結》和《渡江戰役戰鬥經驗匯集》題詞。
8月19日與鄧小平發出《進軍川黔作戰的基本命令》，給第三、五兵團部署了攻取貴陽及川東南，協同賀龍所部解放全川的計劃。第四兵團已隨第四野戰軍進軍廣東、爾後直出雲南。9月7日與第三野戰軍司令員陳毅由南京赴北平，參加建立新中國的一系列活動。
本月出席第一屆中國人民政治協商會議，當選為中央人民政府委員和中國人民革命軍事委員會委員。在會上代表第二野戰軍發言。
10月1日參加中華人民共和國成立典禮，與毛澤東等登上天安門城樓檢閱遊行隊伍。
10月22日與鄧小平由北京南返徐州，登上第二野戰軍司令部指揮列車，西進指揮川黔作戰。
11月指揮第三兵團等部殲敵宋希濂和羅廣文部，第五兵團等部進佔貴陽等地，挫敗了川黔敵人西退雲南、逃往國外的計劃。
12月2日被中央人民政府任命為西南軍政委員會主席。12月9日國民黨雲南省主席盧漢和西康省主席劉文輝，西南長官公署副長官鄧錫侯、潘文華，分別在昆明和雅安宣佈起義。
12月10日發布川黔作戰40天戰績公報：共殲敵1個兵團部、10多個師76萬人，解放了重慶、貴陽等132座城市。12月13日出席重慶市各校學生座談會並發表了講話。12月18日出席重慶市工商界座談會並發表了講話。
12月21日至27日與鄧小平指揮部隊進行了成都戰役，圍殲敵胡宗南部5萬餘人。進軍西南作戰勝利結束。
1950年58歲
1月1日出席重慶市慶祝西南解放大會，並發表了講話。1月8日與鄧小平向中共中央、毛澤東報告進軍西藏的部署。
1月16日為第三兵團《西南進軍作戰經驗匯集》題詞。1月17日在第三兵團團以上幹部會上作報告，提出了提高第二野戰軍等60萬部隊，改造90萬國民黨起義投誠部隊，發動6000萬基本群眾的任務。
l月22日與西南軍區司令員賀龍、政委鄧小平等致電中央軍委，報告進軍西藏的準備情況。
1月23日出席重慶市第一屆各界人民代表會議，在會上作《為建設人民的生產的重慶而鬥爭》的報告。
2月6日與鄧小平分別為《解放西臧進軍紀念》冊題詞。3月22日與賀龍、鄧小平發布《西南軍政委員會、西南軍區佈告》，提出了剿匪的十項規定。
5月4日與賀龍、鄧小平致電西藏班禪堪布會議，勉勵其為解放西藏作出積極努力。
5月14日就任西南人民革命大學校長，出席該校開學典禮，發表了講話。
6月6日在北京
